Ciudad fundada por el rey Alfonso VIII en el siglo XII. Conserva parte de las murallas con algunas de las torres defensivas y las cuatro puertas de acceso. En la Plaza Mayor se celebra el mercado del martes desde el siglo XIII. La Catedral consta de dos edificios perfectamente diferenciados: la Catedral Vieja del siglo XII- XIV, de estilo románico, y la Nueva, que se comenzó a construir a fines del XV, y en la que participaron los arquitectos más célebres del momento. Destaca el retablo barroco del escultor vallisoletano Gregorio Fernández. El Museo catedralicio contiene pintura, escultura, orfebrería y tejidos de carácter religioso. Frente a la Catedral, la Casa del Deán del siglo XVII, el Palacio de Justicia, la Casa de las dos Torres, el palacio de los Marqueses de Mirabel donde se encuentra el Museo de la Caza. También es muy interesante el Museo Etnográfico y Textil. Parque Natural de Monfragüe (pendiente de ser nombrado Parque Nacional), ocupa una extensión de 18.000 h. y constituye una de las más importantes reservas de flora y fauna mediterráneas. Desde Villarreal de San Carlos, donde se encuentra el Centro de Interpretación, se puede subir al castillo almohade y visitar las cuevas con pinturas rupestres del Castillo y de los Murciélagos. Existen varias rutas de diversa dificultad en las que se puede hacer parada en el Puente del Cardenal y en el Salto del Gitano donde se puede admirar el paisaje y las aves que anidan en los roquedos. En esta Reserva Natural de la Biosfera habitan más del 75% de las especies protegidas como el lince ibérico, el águila imperial o la cigüeña negra.
Fiestas: el Martes Mayor o primer martes de agosto en la Plaza Mayor de Plasencia se celebra gran mercado medieval donde se venden todos los productos de alimentación y de artesanía de la zona.