Die Stadt wurde im 12. Jahrhundert von König Alfonso VIII. gegründet. Ein Teil der Mauern mit einigen Wehrtürmen und den vier Zugangstoren ist noch erhalten. Die Plaza Mayor ist seit dem 13. Jahrhundert der Ort des Dienstagsmarktes. Die Kathedrale besteht aus zwei vollkommen unterschiedlichen Gebäuden: der Alten Kathedrale aus dem 12. bis 14. Jahrhundert im romanischen Stil und der Neuen Kathedrale, mit deren Bau Ende des 15. Jahrhunderts unter Beteiligung der berühmtesten Architekten der damaligen Zeit begonnen wurde. Hervorzuheben ist der barocke Altaraufsatz des Bildhauers Gregorio Fernández aus Valladolid. Das Kathedralenmuseum beherbergt Gemälde, Skulpturen, Gold- und Silberschmiedearbeiten sowie religiöse Textilien. Gegenüber der Kathedrale befinden sich die Casa del Deán aus dem 17. Jahrhundert, der Justizpalast, die Casa de las dos Torres, der Palast der Markgrafen von Mirabel, in dem sich das Jagdmuseum befindet. Sehr interessant ist auch das Ethnografische und Textilmuseum. Der Naturpark Monfragüe (der zum Nationalpark erklärt werden soll) umfasst eine Fläche von 18.000 Hektar und ist eines der wichtigsten Reservate für die mediterrane Flora und Fauna. Von Villarreal de San Carlos aus, wo sich das Interpretationszentrum befindet, kann man zur Almohadenburg hinaufsteigen und die Höhlen mit den Höhlenmalereien von El Castillo und Los Murciélagos besuchen. Es gibt mehrere Routen mit unterschiedlichem Schwierigkeitsgrad, auf denen man an der Cardenal-Brücke und am Salto del Gitano anhalten kann, um die Landschaft und die Vögel, die in den Felsen nisten, zu bewundern. Dieses Biosphärenreservat beherbergt mehr als 75 % geschützte Arten wie den Iberischen Luchs, den Kaiseradler und den Schwarzstorch.
Feste: Am ersten Dienstag im August findet auf der Plaza Mayor von Plasencia ein großer mittelalterlicher Markt statt, auf dem alle lokalen Lebensmittel und Handwerksprodukte verkauft werden.