Cáceres se encuentra a 2`5 horas de Madrid y de Lisboa. Ciudades aledañas que cuentan con monumentos declarados Patrimonio de la Humanidad son Mérida y Guadalupe y, próximas, Salamanca (a 215 Km), Ávila (230 Km) y Toledo (265 Km). Trujillo (47 Km) y Sevilla (270 Km) son tres ciudades turísticas cercanas.
Cáceres se comunica por la A-66 (antigua calzada romana de la Plata) con Hervás, Plasencia y con Mérida, Almendralejo, Zafra, Fuente de Cantos y Monesterio.
A través de la A-58 conecta, pasando por Trujillo, con Madrid y con la capital lusitana, enlazando con Badajoz o Mérida. Se comunica también con Portugal, a través de Valencia de Alcántara, por la N-521.
Desde Ciudad Real se accede a través de la N-430, por Fuenlabrada de los Montes, en dirección a Don Benito y Mérida.
La ciudad cuenta con conexión directa por tren con Madrid y Sevilla, así como con las ciudades cercanas de Mérida, Plasencia, Badajoz.
Así mismo, son numerosas las líneas de autobús interurbano con salida o parada en Cáceres y que permiten la conexión con España y la provincia.